大肠杆菌也致病

实验中的血泪史

我曾经做过用基因工程菌（大肠杆菌）生产酶制剂的发酵研究工作。其中，有一件小事至今记忆犹新。

那时，我在一个月内天天做中试发酵工作，每天都要接触这种工程菌。甚至没有足够的吃饭时间，因为间隔很短时间要取样测定，检测发酵进程，以决定最佳放料时机。因此，我们几个实验员就让其他清闲的同事带饭到办公室里。在实验间隙，我就用最短时间吃饭，吃完接着干活。有一天晚上，也就是大约我当天吃完饭７个小时后，我出现了严重的腹泻，肚子痛得厉害，而且最短的时间内以喷射状腹泻了好多次。现在想想，幸好及时服用了氟哌酸、泻痢停与黄连素，否则后果不堪设想。在强大的药物攻势下，腹泻症状终于撤退了，但全身难受得要命，差点因脱水过度倒在了实验室。

事后我特地查阅了一些资料，才发现：大肠埃希氏菌（E.coli）通常称为大肠杆菌，最早是Escherich在年发现的，在相当长的一段时间内，一直被当作正常肠道菌群的组成部分，认为是非致病菌。直到20世纪中叶，才认识到一些特殊血清型的大肠杆菌对人和动物有病原性，尤其对婴儿和幼畜（禽），常引起严重腹泻和败血症。大肠杆菌的致病物质为定居因子，即大肠杆菌的菌毛和肠毒素，此外胞壁脂多糖的类脂A具有毒性，O特异多糖有抵抗宿主防御屏障的作用。大肠杆菌的K抗原有吞噬作用。致病性大肠杆菌通过污染饮水、食品、娱乐水体引起疾病暴发流行，病情严重者，可危及生命，如年在美国首先发现的大肠杆菌O：H7引起肠出血性腹泻。

现在分析，在我们的操作中，有太多的形成气溶胶的环节，但是由于对大肠杆菌致病性的忽略，我们的注意力都在如何提高生产效率上面，对这些产生气溶胶的操作并没有刻意的防范。对于搞药科研人员而言，这样做绝非献身科学的行为。犯这样低级的错误，实属不应该啊！尤其让我感到后怕的是，这种大肠杆菌属于基因工程菌，其潜在的危害性当时尚不清楚。

我的教训是：从事微生物发酵研究工作的人员应该慎重，尤其是从事基因工程菌的研究人员，要严格防范产生气溶胶的操作。不管实验有多忙，也不能把实验室当成就餐场所，在吃饭前一定要确信用肥皂或消毒剂洗干净自己的双手。

易产生感染性气溶胶的操作

样本的采集、打开试管塞或瓶盖；

样本的制备，火焰固定，用火焰烧灼接种环；

用吸管注射移液，用力吹出移液管内最后一滴液体；

振荡器或漩涡器操作时；

倾倒、转移液态培养物或上清液；

安全操作方法

标本容器最好用螺口旋盖；

稀释菌液时，吸管针管要缓慢插入试管或烧瓶底部，小心操作；

移液时不要用力吹出移液管内最后一滴液体，不要用注射器移液；

离心时，确保样品容器牢固盖紧；

使用匀浆器、摇床振荡器时，最好覆盖一个结实、透明的塑料盖；

本文作者

杨亚军，井冈山大学医学院药学系