TDF转换为TAF治疗病毒学应答后CHB

回顾性分析年11月～年５月期间收治的例TDF治疗48周以上，病毒已应答的CHB患者，将继续使用TDF的患者纳入对照组，TDF转换为TAF的患者纳入实验组，各66例。

纳入标准：（１）符合慢性乙型肝炎诊断标准；（２）入选前符合初治应用TDF时间大于48周且病毒学应答（乙肝DNA＜IU／ml）。

排除标准：（１）肝硬化；（２）肝癌及其他恶性肿瘤；（３）合并HCV、自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤；（４）合并肾脏病史或严重肾功能不全；（５）合并糖尿病或高血压。

TDF治疗方案：每日服用１次，每次mg。TAF治疗方案：每日随食物服用１次，每次25mg。两组均治疗48周。

记录两组治疗基线时间及48周后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（Ｃr）、尿酸（UA）、血β２微球蛋白（β２-MG）、尿β２微球蛋白（Ｕβ２-ＭＧ）、血胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、肝硬度（FS）结果并进行分析。

1、两组在基线上，ALT、AST、Ｃr、UA、β２-ＭＧ、CHOL、TG、LDL-C、FS无统计学差异。实验组Ｕβ２－ＭＧ（1.21±0.ｍｇ/Ｌ）明显高于对照组（0.46±0.ｍｇ/L），且具有统计学意义（P＜0.）；

2、两组在48周时，ALT、AST、Cr、UA、β２-ＭＧ、Ｕβ２-MG、TG、FS无统计学差异，实验组CHOL、LDL-C（4.88±0.、2.90±0.）明显高于对照组（4.41±0.、2.70±0.），且均具有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现病毒学突破表现。

1、TAF与TDF疗效对比

TAF的作用机制与TDF基本一致，可抑制病毒聚合酶活性，阻断HBV－DNA链的延长与HBV的复制。本研究中，两组患者均未出现48周病毒学突破，提示TAF与TDF在乙肝DNA的控制上无明显差异性。本研究中两组在基线时ALT、AST均小于正常值上限，在48周时未见ALT异常，两组无统计学差异。但换用TAF组48周时较基线AST有轻度降低，且具有统计学意义，提示使用TAF可能会获得更高的转氨酶复常率。TAF在我国上市时间较短，目前国内鲜有TAF与TDF在肝硬化方面的比较报道。本研究中，两组均在48周时获得了更低的FS值，且具有统计学差异，但两组互相比较并无统计学差异，提示TAF与TDF有相近的改善肝纤维化作用，说明两者在预防肝硬化的发生上可能具有相近的能力，需要更大样本和更长时间的研究来验证。

2、TAF与TDF肾脏安全性对比

TDF服用后易对肾小管线粒体造成损伤，从而提升Ｕβ２-ＭＧ水平。TAF相比TDF，在全身血浆中的暴露量降低89％，降低进入肾小管的药物量，提高了TAF的肾脏安全性。本研究发现在基线时，换用TAF组Ｕβ２－ＭＧ水平明显高于TDF组，且具有统计学差异。这可能与临床医师在开TAF处方时，