年度巨制肿瘤资讯肠癌年终盘点

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整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯

局部进展期直肠癌的放疗探索可谓是山重水复，将手术、化疗、放疗这三大利器最佳组合从而为患者带来最大获益是研究者不懈追求的目标。新辅助治疗中，放疗与化疗如何配合？全程新辅助治疗中，短程放疗与长程放疗哪个更优？同步放化疗中，增加第二个化疗药物能否提高疗效？针对年研究新进展反映出的这些热点问题，放疗专家展开热烈讨论。

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盘点精要：

1.直肠癌新辅助治疗中，短程放疗和长程放疗哪个更优？

POLISHⅡ研究纳入cT4或固定cT3的局部晚期直肠癌患者，新辅助治疗分别采用5X5Gy短程放疗（RT）+巩固化疗与常规的长程同步放化疗（CRT），年发表的3年随访的早期结果显示：两组患者的根治性切除率无差异，短程RT组的急性毒性发生率更低，且3年总生存率（OS）更优；但7年的随访结果显示，两组的8年OS无差异，远期并发症发生率也相似，因此5X5Gy短程RT的优效性未得到证实。ASCO-GI发表的一项全程新辅助治疗（TNT）中短程放疗（SC）对比常规CRT的回顾性研究显示，SC-TNT有降期率更高的趋势，且两组的无病生存（DFS）结果相似，这反映出SC-TNT至少与传统的CRT同样有效。

2.TNT中，化疗与CRT的次序何为最佳？

德国的多中心Ⅱ期研究CAO/ARO/AIO-12纳入Ⅱ或Ⅲ期直肠癌患者，比较诱导化疗+CRT（A组）与CRT+巩固化疗（B组），在毒性和依从性方面，不出所料，先行的治疗，毒性和依从性优于后行的治疗：如B组的CRT相关毒性和CRT依从性优于A组，而化疗毒性和化疗依从性则差于A组。治疗结果显示：仅B组的病理完全缓解（pCR）率达到了预设的统计学假设，B组的肿瘤退缩和低NAR评分（neoadjuvantrectalscore；新辅助直肠癌评分）者的比例也更高。这提示我们：TNT中先做放疗或许能给患者带来更多获益。从另一个角度来讲，先行CRT，再行巩固化疗，其实也是延长了手术等候的时间，使得放疗有更充分的时间发挥作用。当然先CRT再化疗的TNT策略的获益有待更大型的Ⅲ期研究证实。

3.新辅助CRT后，手术等候时间多久为最佳？

按目前的推荐，手术与新辅助CRT间的间期一般为5~8周。GRECCAR-6研究试图探讨CRT后给予更长的时间间隔能否提高手术切除率或降期率。研究纳入cT3~4或cTxN+的中/低位直肠癌患者，分别在CRT后等候7周或11周再行全直肠系膜切除（TME）手术。年报道的早期结果显示，延长手术等待期没有提高pCR，且手术难度和术后并发症增加，TME标本的质量变差；随访3年的结果显示，两组间OS和DFS相似。因此，CRT后延长手术等待期并无获益。

4.新辅助治疗中加入第二个药物有无获益？

先前关于新辅助治疗加入奥沙利铂的研究大部分为阴性结果。医院章真教授牵头的中国多中心Ⅲ期CinClare研究试图探讨局部晚期直肠癌中新辅助CRT卡培他滨基础上加入伊立替康能否提高pCR率。研究纳入T3~4和或/N+、距肛缘≤10cm的直肠癌患者，随机给予如下新辅助治疗：或基于卡培他滨的新辅助CRT+1个疗程的XELOX（卡培他滨+奥沙利铂），或基于卡培他滨+伊立替康的新辅助CRT+1个疗程的XELIRI（卡培他滨+伊立替康）。两组患者均于TME手术后行5程XELOX方案化疗。鉴于伊立替康与放疗合用腹泻的毒性叠加，CinClare研究采取了巧妙的设计，在UGT1A1基因引导下设定伊立替康剂量，UGT1A1*1*1者伊立替康80mg/m2qw，UGT1A1*1*28者伊立替康65mg/m2qw。结果显示，伊立替康组pCR率明显提高，且CR率与CRT中伊立替康的完成周期数有关，计划5周的伊立替康周治疗中，完成4~5周期患者的pCR率更高。虽然加用伊立替康的毒副作用增加，但只要早期干预，则临床可控。

学术要点再回顾：