AGR2通过诱导线粒体自噬发生改善肠黏膜

本文作者：

叶晓琳吴捷赵志强孙梅

作者单位：

中国医院儿内科(叶晓琳、吴捷、孙梅）

黑龙江省医院（赵志强）

本文来源：

国际儿科学杂志,,47(3):-.

《国际儿科学杂志》创刊于年，由国家卫生健康委员会主管，是中华医学会系列杂志。

目的旨在探讨人前梯度蛋白2（anteriorgradient-2,AGR2）在肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)诱导的肠黏膜屏障损伤中的作用及其机制。

方法通过体外培养人结肠腺癌细胞株Caco-2细胞建立肠黏膜屏障模型，预先转染AGR2质粒和对照质粒，24h后实验组加入TNF-α刺激细胞，通过Real-timePCR及Westernblot检测AGR2表达，通过跨膜电阻检测细胞膜通透性，透射电镜下观察线粒体自噬的发生。

结果Caco-2细胞培养21d，TEER大于Ω.cm2，趋于稳定，证实体外肠黏膜屏障模型成功构建，在TNF-α诱导的肠上皮屏障损伤模型中，AGR2mRNA及蛋白表达明显下调，TEER下降至Ω.cm2左右，透射电镜观察下显示线粒体形态破坏，而预先转染AGR2质粒可抑制TNF-α引起的跨膜电阻值下降，TEER维持在Ω.cm2左右，透射电镜下可见线粒体自噬小体产生。

结论在体外实验中证实AGR2基因可抑制TNF-α诱导的肠黏膜屏障损伤，保护线粒体功能，并且这种保护作用可能是通过诱导线粒体自噬发生实现的。

人前梯度蛋白2；肠上皮屏障；肿瘤坏死因子-α；线粒体自噬；炎症性肠病

AGR2amelioratesintestinalepithelialbarrierdysfunctionviaregulatingmitophagy

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheroleandmechanismofAGR2inTNF-αinducedintestinalmucosalbarrierinjury.MethodsCaco-2cellmonolayerswerepre-transfectedwithanAGR2plasmidandthenexposedtoTNF-α.RT-PCRwasemployedtodetectAGR2mRNAexpression,withwesternblotdetectionofAGR2proteinexpression.Epithelialpermeabilitywasassessedbydetectingtransepithelialelectricalresistance.Electronmicroscopewasusedtoobserveautophagicbodies.ReslutsBoththeAGR2mRNAandproteinexpressionlevelsweresignificantlyreducedbyrhTNF-αexposure