血液和组织中无显著性差异

三、糖皮质激素抵抗的机制

尽管有新的治疗方法不断涌现,但溃疡性肠出血患者的药物控制状况仍不容乐观,而糖皮质激素治疗无效的原因尚不清楚

一、 定义

糖皮质激素抵抗型是指任何部位的溃疡性肠出血,曾采用过最大剂量的氨基水杨酸类药物口服和/或局部治疗无效, 尽管采用糖皮质激素治疗, 症状仍未缓解者糖皮质激素依赖型指糖皮质激素治疗有效,但减量即复发的患者

二、 发病情况

炎症性肠病(包括溃疡性肠出血和克罗恩病)的药物治疗失败常见,欧美等国家大约20%的溃疡性肠出血及50%的克罗恩病患者需要进一步手术克罗恩病患者中约1/3为糖皮质激素依赖,1/5表现为耐药,其中约60%的耐药患者、30%药物依赖患者在糖皮质激素治疗的6个月内需要手术根据我们的统计,国内10 218例溃疡性肠出血患者中, 有6859例患者的治疗被描述, 只有87例患者手术治疗(1.3%) , 国内手术治疗少的原因有两个:一是国内重症患者较欧美等国家少见,二是国内同行对手术治疗态度非常保守,不认为溃疡性肠出血是一种可治愈性疾病,结肠切除术加回肠-肛门贮袋吻合术(colectomy with ileo-anal pouch anastomosis)是治疗慢性活动性或难治性结肠病变的一种重要的替代内科治疗的方法对国内中、重度患者来说, 糖皮质激素经常应用, 而免疫调节剂及抑制剂(如6-mp)等很少应用近年来,多药抗性表达(mdr)与糖皮质激素抵抗或耐药的关系开始引起关注

mdr是描述肿瘤细胞生物学行为的一个术语,即肿瘤细胞一旦出现对一种细胞毒性制剂耐药,便可对多种细胞毒性制剂交叉耐药mdr基因编码的pgp-170是一个胞膜转运泵,可将细胞内的mdr底物转运出胞,从而降低它们的胞内浓度pgp-170在外周血淋巴细胞及肠黏膜上皮细胞最表面均有表达,而二者均为已知的药物作用靶细胞,几种主要的药物是mdr底物体外实验证实,mdr高表达细胞中糖皮质激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤胞外转运活跃,从而使得其胞内浓度明显降低罗丹明(rhodamine)123及柔红霉素(daunorubicin)荧光染色提示mdr高表达与pgp-170转运活性相关,体内及体外实验证实, mdr抑制剂可逆转pgp-170的药物泵出作用我们在研究中发现,与正常人相比,难治性溃疡性肠出血患者血液中pgp-170明显升高,由于糖皮质激素是pgp-170的底物,药物治疗无效的溃疡性肠出血患者与mdr表达有关血液和组织中无显著性差异,提示外周血mdr表达稳定,不受疾病活动或激素治疗影响,且与结肠上皮细胞表达呈正相关farrell rj对炎症性肠病肠黏膜mdr表达患者进行pgp-170抑制治疗,氢化可的松及环磷酰胺的泵出功能明显受抑制因此,mdr可能在溃疡性肠出血患者对激素治疗的反应中起重要作用外周血淋巴细胞及肠黏膜的mdr表达状况在决定炎症性肠病患者对糖皮质激素的有效性上具有重要作用

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