全肠外营养相关肠黏膜免疫屏障损伤小鼠模型

　　目的：建立一种稳定有效的小鼠模型，为进一步研究全肠外营养（TPN）相关肠黏膜屏障损伤的机制和干预措施。

　　方法：将22只小鼠随机分为对照组（n=10）和TPN组（n=12）。小鼠经颈内静脉置管后，对照组给予正常饮食，用微量泵持续输注等渗盐水；TPN组给予禁食后用微量泵持续输注PN液。5d后比较两组小鼠生存率、肠道菌群易位情况、肠道杯状细胞数量以及潘氏细胞变化。

　　结果：两组小鼠的生存率无显著性差异。TPN组肠道菌群淋巴结易位率增加（6/10比1/10，P＜0.05），杯状细胞数量减少（61.6±6.5个比33.0±7.8个，P＜0.01），隐窝处潘氏细胞内抗菌多肽颗粒明显减少，溶菌酶和黏蛋白2（MUC2）含量显著降低。

　　结论：TPN组小鼠能作为后期研究TPN诱导肠黏膜免疫屏障受损的模型，用于患病机制、药物治疗的观察和研究。

　　20世纪60年代开始，肠外营养（PN）作为一种新兴而先进的技术，可为因严重胃肠道疾病或营养丢失而面临风险的患者提供机体营养底物，能量供给和其他生理活动提供所必需的养分。自年美国外科医师最早应用PN成功救治坏死性肠炎病儿以来，PN支持治疗显著提高了外科患者的生存率和生活质量。尽管PN可拯救患者的生命，但其缺乏营养物质经胃肠道吸收所带来的益处。临床随机对照研究发现，应用TPN的创伤患者院内获得性肺炎，中、重度腹腔内脓肿的发生率均高于EN组，这与PN缺乏肠内刺激、损害肠黏膜屏障有关。长期单用TPN不仅可引起胃肠道黏膜通透性的改变，而且还会损伤胃肠道和呼吸道的黏膜免疫功能。目前，有关PN相关肠黏膜屏障损伤的实验动物常选用大鼠，研究内容主要局限于肠道的机械屏障。与其相比，远交系小鼠在对肠道黏膜免疫损伤的机制研究中更有优势。因此，建立PN所致肠黏膜屏障受损的小鼠模型，对于其肠黏膜免疫屏障损伤机制、病理改变以及临床干预探讨研究有着重要意义。