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人人都在通向长寿的道路中上下求索，在这个寻求长生的过程中，我们遇到了饮食限制、长寿基因、抗衰药物……
图注：衰老生物学发展历程[1]
各种长寿方法尝试下来，我们不禁感慨，原来有这么多方法可以抗击衰老，延长寿命！但是你真的了解这些抗衰干预手段吗？欢迎参加本期衰老专题《是真的吗？》，来测测你对衰老的了解程度。
准备好了吗？请听题！
作为抗衰届最老牌的干预手段，饮食限制已经证实了其抗衰强效。其中限时进食（每天规定时间段内进食，其他时间禁食）因为其科学、人性的方法（每天都能吃上饭）和在沈腾身上的神奇效果（不是）而成为最近的“潮流新宠”。
Q
那么，如果把每天进食的时间限定到晚上6点到凌晨2点，还能抗衰吗？
A
不能！
解析：限时进食的确能带来调节生物钟、防止肥胖、脂肪肝疾病、胰岛素抵抗、高胰岛素血症和炎症等功效[1]，但是也得吃对时间，吃不对时间轻则延寿效果大打折扣，重则反而促衰。
一项饮食限制的动物实验中发现，同样是限时进食，活跃期限时进食的小鼠的延寿效果比休息期限时进食的小鼠提升了15%[2]！另一项研究也表示，如果在限定休息期进食，则不仅没有抗衰效果，还会影响代谢指标，增加体重[3]。
想要通过饮食限制抗衰延寿，还得先忍痛放弃夜宵。
白藜芦醇是红酒中的一种成分，早在本世纪初，这种物质就被认为有激活长寿蛋白sirtuins并延长低等生物的寿命[4]。
对白藜芦醇抗衰效果的研究起起伏伏，但仍有很多学者支持白藜芦醇的抗衰作用；同时近些年备受推崇的地中海饮食中也包含了红酒这一成分[5]。
Q
那么用红酒补充白藜芦醇用以抗衰可行吗？
A
不行！
解析：红酒中的确有白藜芦醇，但是据研究分析，其中白藜芦醇的含量只有不到1.5mg/L，一次如果喝ml的一小杯，那么只能补充到0.15mg的白藜芦醇[6]。
虽然还没有每日补充白藜芦醇的官方推荐量，但是市面上售卖的补剂产品一般建议每天吃mg，相当于66.7L红酒（约包含5.3-10L酒精），大概也就是10-20倍致死量的酒精摄入量，喝下去直接瞬间投胎20回（不是）。
同时，红酒里的白藜芦醇分为顺式和反式两种，分别含量为0.95mg/L和0.55mg/L，顺式能够通过促进DNA修复来保护神经，而反式白藜芦醇则会抑制DNA修复[7]，也就是说，靠红酒补充白藜芦醇来抗衰的话，其效果还得再打折扣，只能说是微乎其微。
雷帕霉素主要通过抑制mTOR抗衰，饮食限制主要通过调节营养感知抗衰，而营养感知失调也很大程度上与mTOR和AMPK信号相关。所以，大量的文献中将雷帕霉素叙述为“热量限制模拟物（CRM）”[8]。
Q
那么，可以一边限制饮食，一边吃雷帕霉素吗？
A
可以，但又不完全可以。
解析：虽然雷帕霉素被称为“热量限制模拟物”，但是它的抗衰原理和饮食限制却不完全一样。今年的一项研究中发现，通过饮食限制和雷帕霉素分别处理小鼠，都能表现出抑制mTORC1、抑制炎症的效果，但二者对骨骼肌衰老的干预方向却完全相反：饮食限制更倾向于让骨骼肌老化变慢，而雷帕霉素则着重于加强骨骼肌功能[9]。
也就是说，饮食限制和雷帕霉素能从不同的角度发挥抗衰功效，所以，同时使用这两种干预手段可能收获超过其中任何一种的抗衰功效[9]。
但是！雷帕霉素是一种免疫抑制剂，有提高感染的可能性[10]，如果使用雷帕霉素后感染了，则饮食限制还会补上一刀，降低感染后的生存率[11]，因此，在身体免疫力较差，容易感染的情况下，最好还是不要同时使用雷帕霉素和饮食限制。
虽然“不打针、不吃药”的饮食限制已经是最简便抗衰干预方法[12]，但很多人依旧觉得困难：面对美食无动于衷是无异于暴殄天物！于是在美食和长寿的双重诱惑下他们决定，“我不吃，就闻闻”。
Q
那闻一闻会影响饮食限制的抗衰功效吗？
A
会的！
解析：饮食限制主要通过调节营养感知来发挥抗衰功效，而AMPK的激活是其中重要的作用机制之一[1]。
食物的香味也是一种信号，而这种信号能激活大脑内的多巴胺神经元CEP，而后这个信号又通过脑内复杂的信号传递抑制其下游级联信号通路活性，最终减弱AAK-2/AMPK的磷酸化水平和蛋白活性，削弱饮食限制的抗衰效果[13]。
食物气味的干扰下，即使不吃，抗衰效果也直接折半，太亏了！所以如果要饮食限制的话，一定要坚持远离美食，闻到香味，功亏一篑。
维生素D是维持人类健康的重要微量元素之一，除了能维持骨骼和肌肉的健康，抵御感染和癌症，维生素D的缺乏还直接和死亡风险相关[14]，可以说是抗衰延寿必备良品。
同时大家都知道晒太能能补充维生素D，但是大家又不想出门，于是暗下决心：一定要买一个有大落地窗的房子，这样在家就能补充维生素D啦！
Q
真的是这样吗？
A
不是！
解析：维生素D的合成离不开太阳光里紫外线的作用，但并不是所有紫外线都会诱导人体维生素D的合成。
太阳光里能触达人体的紫外线有UVA和UVB两种，其中UVB可以诱导人体维生素D的合成，并发挥其他有益功效如降低血压等[15-16]；UVA就不同了，好的功效它没有，诱导DNA损伤等有害作用一个没落下[17]。
但普通玻璃能透过的偏偏是UVA（透过率高达74.3%），而UVB却被“拒之窗外”[18]，所以隔着玻璃晒太阳，不仅不能补充维生素D，还容易晒伤，正确晒太阳，还得去户外。
作为这个世界的通行证，微笑是最显友善的表情，也是大家最希望在他人脸上看到的表情。
Q
但是微笑也是最显年轻的表情吗？
A
不是！
解析：年的一项研究表示，相比微笑，面无表情更显年轻，而惊愕表情才是三种表情中的年轻之王。当一个人无表情时被评估为27.5岁，那惊愕表情的他会被评估为26.5岁，而微笑表情的他会被评估为28.5岁[19]。
原来想要看上去年轻，保持惊讶就行（不是）。
大多养了“毛孩子”的“家长”们都希望自己的宠物能活得更久一些，彼此陪伴的时间更长一些，因此，宠物抗衰也渐渐形成产业。通过派派会员的经验，给猫猫喂雷帕霉素成功地提升了8岁猫猫（中年）的活力，并改善其毛发情况。
Q
那其他那些人类抗衰药也可以给宠物吃吗？二甲双胍能给狗狗吃吗？
图注：吃雷帕霉素的猫猫毛色光滑（图片源自会员kuma的采访）
A
不能！
解析：二甲双胍因为其抗糖作用被应用为人类治疗糖尿病的一线药物，也因为其能延长线虫寿命40%而成为热门抗衰药[20]。二甲双胍在人类身上极少表现出副作用，非糖尿病患者服用也很少会产生不适，但是其毒副作用对狗狗来说却是致命的。
狗狗摄入二甲双胍后，二甲双胍抗糖的同时还会轻度抑制线粒体呼吸链内复合物I，减少NADH依赖性线粒体氧化磷酸化和丙酮酸的消耗，导致乳酸产生增加和代谢减少，最终导致乳酸堆积并诱发酸中毒[21]。
狗狗产生低血糖和乳酸酸中毒的症状，具体表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛、嗜睡、过度通气和低血压等，救治不及时或严重情况下甚至会诱发肾脏疾病和肝脏疾病，或者死亡[22]。
至此，本期抗衰专题《是真的吗？》就到此结束啦，想要了解更多抗衰冷知识，敬请期待下一期不定期放送！看完本期“节目”，你对抗衰的一些小细节更了解了吗？
衰老生物学飞速发展，在给大家带来大量抗衰方法和建议的同时，也埋下了一个个小陷阱，唯有以科学、辩证的态度去看待这些干预方法，才能不被这些方法的“好效果”所蒙蔽，方能科学抗衰。
——TIMEPIE——
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