乳腺癌术后他莫昔芬辅助治疗所致妇科并发症

文章编号：—()10——04

乳腺癌术后他莫昔芬辅助治疗所致妇科并发症及其处理

李新君1，王胜普1综述，张辉2审校

(1．医院，河北石家庄；2．医院，河北石家庄)

激素依赖性乳腺癌患者，术后辅助内分泌药物治疗已经成为综合治疗的重要组成部分，可明显降低乳腺癌的复发率及死亡率。他莫昔芬是绝经前雌激素受体阳性乳腺癌术后患者的第一线抗雌激素药物，目前研究发现，在使用过程中，所致的妇科并发症主要涉及4个方面：对阴道黏膜的影响(阴道分泌物增加或阴道干涩、性交痛)；对子宫肌层的影响(子宫腺肌病、子宫肌瘤)；对子宫内膜的影响(子宫内膜增生、子宫内膜癌)；对卵巢的影响(卵巢囊肿)。不同的妇科并发症采取不同的对症处理，具体方法包括采用阴道润滑剂，手术剥除子宫肌瘤或囊肿，宫腔镜下定点活检，使用人工合成孕激素，全子宫切除术等处理，对于子宫内膜病变，最新的宫内缓释系统治疗他莫昔芬引起的子宫内膜病变尚需进一步研究。

乳腺癌；内分泌治疗；化疗；他莫昔芬；宫内缓释系统

中图分类号：R．9文献标志码：B

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是发展中国家女性死亡率最高的疾病，其发病率呈持续增长趋势…，也是严重威胁我国女性健康的主要疾病之

一。2o。乳腺癌大多数是激素依赖性肿瘤，其发生发展受到体内激素水平的影响，乳腺癌的治疗是以手术为主，术后内分泌治疗为辅的综合治疗。3J。内分泌治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，无论是对乳腺癌术后预防复发、转移，还是用于复发、转移的解救治疗都有十分重要的地位。对于雌激素受体(estrogenre-ceptor，ER)和(或)孕激素受体(pmgestogenreceptor，PR)阳性的乳腺癌患者，无论其年龄、月经情况、肿瘤大小及区域淋巴结是否转移，术后均需接受辅助内分泌治疗。目前为止，他莫昔芬仍是绝经前ER阳性乳腺癌术后患者第一线抗雌激素药物。其在部分非乳组织，特别是女性生殖系统，具有拟雌激素作用。本研究综述了乳腺癌术后抗雌激素药物治疗导致常见妇科并发症的机制、临床监测、治疗等相关问题的研究进展。

1、他莫昔芬的抗癌机制

他莫昔芬于20世纪70年代问世，随着他莫昔芬的出现，内分泌治疗乳腺癌有了新的突破。国外报道，5年的他莫西芬治疗降低了近1／2的早期乳腺癌的复发率，并且死亡率降低1／3‘4J。他莫昔芬是三苯乙烯衍生物，分子结构与雌二醇相似，其抗癌机制主要是通过与雌二醇竞争结合细胞内雌激素受体，形成稳定的复合物并转运至细胞核内，使细胞内雌激素受体被耗竭，阻断雌二醇体内吸收，从而抑制激素受体阳性的乳腺癌细胞生长H』。美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NsABP)大规模的临床试验研究发现，他莫昔芬可以使乳腺癌高危妇女的乳腺癌发病率降低近50％【6J，因此他莫昔芬在美国已批准为高危妇女预防乳腺癌用药。

2、他莫昔芬引起的相关妇科并发症

他莫昔芬与雌二醇结构相似，长期口服(接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者至少应用5年，可延长至10年)会对骨骼系统、脂质代谢、女性生殖系统等其他组织产生拟雌激素样作用，进而引起相关的并发症。刘朋等"1对国内报道的例乳腺癌患者因口服他莫昔芬出现副反应的情况进行的统计分析发现，他莫昔芬引起的各种副反应中，女性生殖系统占70．3％。

2．1对阴道黏膜的影响

一些绝经前乳腺癌他莫昔芬治疗者出现阴道分泌改良、阴道分泌物增加而另些出现阴道干涩、性交痛，且绝经后他莫昔芬治疗者的阴道黏膜细胞涂片核固缩增加和降低的情况都有出现。国外有报道表明，绝经后乳腺癌患者应用他莫昔芬治疗后，阴道黏膜成熟指数增加归J。对阴道具有拟雌激素作用还是抗雌激素作用，目前尚无定论，可能与内源性雌激素产生有关。对于出现的阴道干涩、性交痛可采用不含激素的阴道润滑剂缓解。

2．2对子宫肌层的影响

此类药物在乳腺组织表现为抗雌激素作用，但在子宫内膜及间质组织表现为拟

雌激素作用¨0I。子宫内膜细胞和间质细胞均含有ER、PR，长期口服他莫昔芬治疗可能引起子宫内膜间质细胞增生、水肿及肌层平滑肌细胞体积增大，导致

子宫体积增大、子宫腺肌病，并可发生子宫肌瘤或使原有肌瘤迅速增大，停药后可缓解。对于乳腺癌患者因接受他莫昔芬治疗出现的子宫肌瘤，应定期复查彩超，如增长较快、变性或体积较大出现尿频、便秘等压迫膀胱直肠症状，应考虑手术剥除或切除子宫，停药需谨慎。

2．3对子宫内膜的影响

2．3．1子宫内膜病变的发病率

这是乳腺癌患者口服抗雌激素药物最需谨慎的妇科问题。在口服他莫昔芬治疗的乳腺癌术后女性中，有大约18％～33％的患者发生子宫内膜异常，研究统计绝经前妇女比绝经后妇女更易发生子宫内膜病变¨1。。美国妇产科会(AmericanCoUegeofObstetriciansandGynecologists，Ac0G)认为乳腺癌患者服用他莫昔芬前应被告知子宫内膜增生、子宫内膜癌及子宫肉瘤的风险，绝经前后妇女都应定期超声监测子官内膜变化，尤其绝经后妇女应密切观察子宫内膜增生或子宫内膜肿瘤的临床症状。12I。Neven等¨纠报道，乳腺癌患者术后口服他莫昔芬引起子宫内膜息肉的发病率为5％～35％，大多数是良性病变，恶变率为o．5％。子宫内膜增生的发病率为4．7％一16％，包括单纯性增生、复杂性增生和不典型增生。子宫内膜癌的发病率为0．8％～5％。国内袁芳等¨41报道，乳腺癌患者术后口服他莫昔芬组子宫内膜息肉发病率为42％，空白对照组为16．7％(P0．01)，他莫昔芬组子宫内膜增生发生率为27．5％，对照组为10．0％(PO．01)，与国外研究一致。国外也有研究称，乳腺癌术后接受他莫昔芬治疗患者，发生子宫内膜癌的风险是非用药患者的2倍¨5I。Swerdlow等‘1钊报道，发生子宫内膜癌的风险与他莫昔芬的使用剂量不相关，但是若使用5年以上，则子宫内膜癌的发病率会显著增加。chen等[的多中心、迄今为止最大样本量的研究纳入了例乳腺癌患者，其中例服用他莫昔芬至少年，子宫内膜癌发生率为3．88‰(／)，而未服用他莫昔芬的发生率为1．98‰(69／)，差异有统计学意义，逻辑回归分析发现，他莫昔芬引起子宫内膜癌的风险与服用时问和年龄呈正相关，服用时间越长(≥3年)、年龄越大(35岁)发生子宫内膜癌的风险越大。由此可见，他莫昔芬在积极预防乳腺癌复发、转移的同时会引起多种子宫内膜病变，给患者增加精神负担，也是乳腺外科临床医师常见的棘手问题，需要医患双方共同







































北京哪个白癜风医院好
北京治疗白癜风最权威的医院