益生菌与幽门螺杆菌对黏膜屏障的影响

摘要：消化系黏膜屏障对致病菌有防御功能，但是在根除幽门螺杆菌（H·pylori）过程中会导致黏膜屏障的破坏。大量研究表明，益生菌通过修复上皮细胞以及细胞间连接、减少黏液分泌和炎症反应以及缓解消化道菌群紊乱等方式修复黏膜屏障。

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引言

幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori,Hp)是一种长期定植于胃肠道内的革兰氏阴性细菌，也是慢性活动性胃炎到消化性溃疡、胃腺癌以及胃黏膜相关的淋巴组织淋巴瘤等胃肠疾病的致病因素。目前，Hp治疗的方法主要是PPI加抗生素的三联或者四联疗法，但是第五次意见共识（MaastrichtV）指出，应用抗生素治疗Hp感染会引起消化系统肠道菌群失调和粘膜屏障受损，引起诸多不良反应。一些研究表明益生菌能够调节肠道菌群和黏蛋白表达，增强胃粘膜屏障，并保护其免于H·hylori的黏附。01Hp对黏膜屏障的损害及作用机制1.1Hp损伤上皮细胞并阻止细胞间连接紧密由紧密上皮细胞系、特殊黏液覆盖层和小窝细胞组成的胃黏膜屏障代表了第一道防线致病细菌;如果屏障破裂，酸会扩散回黏膜，可能会导致胃损伤。H·pylori产生多种黏附素和毒力因子，减弱上皮细胞间的连接，增强H·pylori与上皮细胞间的紧密连接作用，导致宿主信号传导途径的改变，诱导促炎反应、细胞凋亡，并最终导致消化性溃疡和胃癌。1.2Hp促进黏液分泌和炎症反应Hp在胃肠道定值时，产生空泡毒素（vacA)和细胞毒素相关基因A（CagA)等毒力因子；并通过诱导核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1(Nod1)依赖性促炎程序产生IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10等慢性炎症因子，诱发胃相关性疾病。1.3Hp诱导消化道菌群紊乱人体内的微生物形成复杂的群落，在身体的每个部位都具有重要的功能和差异。Hp感染可改变胃内原有的菌群结构，Hp感染者胃内菌群以Hp为优势菌，放线菌门、拟杆菌门和厚壁菌门的相对丰度显著降低，变形菌门的相对丰度显著增高，胃肠道菌群出现紊乱。02益生菌对黏膜屏障损伤的保护及机制

2.1益生菌修复上皮细胞以及细胞间连接

紧密连接（tightjunctions，TJ)在维持黏膜屏障功能和胃肠健康方面起重要作用。据报道，植物乳杆菌可以通过维持TEER抑制TJ蛋白的减少，通过调节TLR、NF-ΚB和MAPK途径来减少ETECK88诱导的促炎细胞因子表达来改善上皮屏障功能。

2.2益生菌减少黏液分泌和炎症反应

黏液，就像在胃黏膜表面上的保护性凝胶样外套，保护黏膜免受细菌的侵袭。临床研究表明益生菌菌株能够调节粘蛋白表达，增强胃黏膜屏障，并保护其免于Hp的粘附,从而减少Hp引起的炎症反应。

2.3益生菌缓解消化道菌群紊乱

目前，尽管尚未确定根除Hp的理想治疗方案，但是益生菌（乳杆菌、双歧杆菌和酵母菌）已被建议作为抗生素的辅助剂用于治疗Hp。OHB课题组研究了益生菌对Hp根除后肠道微生物群变化，试验分为两组：抗生素组采用一般治疗，益生菌组采用一般治疗和益生菌补充治疗。结果显示，治疗前，厚壁菌门、拟杆菌和变形杆菌占优势；治疗后，厚壁菌门的相对丰度降低，而变形杆菌的相对丰度在两组中均有所增加。然而，抗生素组中的肠道微生物群的比例变化高于益生菌组，且抗生素组中抗生素耐药细菌水平的增加高于益生菌组。结果表明，益生菌补充剂可以减少抗生素引起的肠道微生物群组成的改变和失衡。这种作用可能会限制肠道中抗生素抗性细菌的生长，并提高Hp根除率。

03结语

正常情况下，消化系具有屏障作用，对致病菌有一定的防御功能。但是，在Hp根除治疗过程中，抗生素三联/四联疗法产生耐药性、不良反应等问题，破坏消化系黏膜屏障。益生菌单独或者辅助治疗中，发现能够修复上皮细胞以及细胞间连接、减少黏液分泌和炎症反应以及缓解消化道菌群紊乱。但是，益生菌菌株有效性、剂量、持续时间、患者生存地理以及生活方式的差异都将会影响益生菌的使用效果，这些仍然需要进一步探究。

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原文出处：祁艳.益生菌与幽门螺杆菌对粘膜屏障的影响及其机制的研究进展[J].工业微生物，，49(2):51-53.

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